Метрика
Личный кабинет
Записаться на прием

Диагностика РМЖ: методы против ранних стадий болезни

Главная
→
Все статьи
→
Диагностика РМЖ

Диагностическая дилемма: соответствуют ли применяемые сегодня методы задачам раннего обнаружения доклинических стадий РМЖ

 

Калинин Михаил ИвановичАвтор статьиКалинин Михаил ИвановичВрач-онколог высшей квалификационной категории, заслуженный врач РФ. БУЗ Орловской области ООД, Медицинский центр «Здоровье», Медицинский центр «Точка опоры»

По данным мировой статистики, рак молочной железы остаётся одной из наиболее значимых угроз здоровью женщин, и именно своевременное обнаружение болезни в сочетании с адекватной терапией даёт наибольший прирост показателей излечения и выживаемости.

За период с 2015 по 2024 год заболеваемость раком молочной железы в России увеличилась с 66 600 до 83 768 случаев, что удерживает эту патологию на первом месте среди всех онкологических заболеваний женщин (19,3 % от общей структуры).

При этом, хотя подавляющее большинство случаев (порядка 76 %) выявляется на I и II стадиях, речь в основном идёт об опухолях категории T1c (10–20 мм) и T2 (20–50 мм), реже — T1b (5–10 мм); опухоли T1a встречаются значительно реже.

В 2024 году стадия T1 была установлена у 34 % пациенток, тогда как на долю T1a (0–5 мм) пришлось лишь 4,3 % случаев.

Известно, что метастатический потенциал новообразования резко увеличивается, как только его объём превышает 1 см³ — из этого следует, что именно женщины со стадиями T1a и T1b представляют собой ту группу, ради которой, по сути, и создаётся система ранней диагностики онкозаболеваний молочной железы.

Как показывают исследования И. В. Колядиной и И. В. Поддубной, у женщин в Нидерландах доля опухолей менее 10 мм (T1a и T1b) достигает 34 %, тогда как среди российских пациенток этот показатель составляет лишь 17,1 % — подобное расхождение может объясняться различиями в организации маммографического скрининга в двух странах.

I стадия рака молочной железы неоднородна по своей природе: микрокарциномы размером менее 5 мм протекают благоприятно, тогда как опухоли T1b и T1c демонстрируют куда более агрессивное течение.

Увеличение доли пациенток, у которых заболевание диагностируется на стадии T1a, даёт основания рассчитывать не только на рост отдалённой выживаемости, но и на возможность существенно смягчить объём как хирургического, так и лекарственного лечения.

Рентгеновская маммография и сегодня удерживает статус «золотого стандарта» скрининга — её главная цель заключается в том, чтобы поймать болезнь ещё до того, как появятся первые симптомы.

По данным рандомизированных исследований скрининг снижает смертность от РМЖ на 15–25 %, а обсервационные исследования показывают ещё более впечатляющий разброс — 28–56 %.

Эти цифры сами по себе — веский аргумент в пользу того, что маммографический скрининг занимает центральное место в системе профилактики и ранней диагностики рака груди у женщин.

При этом более широкое применение метода со временем обнажило и его слабые стороны.

Прежде всего это случаи, когда болезнь остаётся незамеченной. Чаще всего причина кроется в исходных особенностях ткани молочных желёз — а именно в её повышенной рентгеновской плотности (категории C и D): именно тогда снимок «читается» хуже, и врачу приходится назначать дополнительные обследования.

Здесь просматривается любопытная закономерность: чем на более раннем этапе врач пытается «поймать» опухоль, тем менее надёжными оказываются стандартные диагностические инструменты.

Для сравнения: при II стадии болезни маммография «улавливает» её в 85–95 % случаев. А вот на I стадии этот процент падает до 70–85 %, причём у пациенток с плотной тканью груди (тип D по ACR) он может просесть и вовсе до половины — то есть до 50 %.

Из перечисленных сложностей вытекают, по сути, две принципиально разные проблемы превентивной медицины.

Есть и обратная сторона — случаи, когда при подозрении на рак по результатам скрининга, в процессе дальнейшего обследования, диагноз ЗНО не подтверждается, то есть имеет место гипердиагностика.

Дело в том, что рентгенологическая картина непальпируемых опухолей — рака in situ, а также образований на стадии T1a и T1b — часто выглядит неспецифично, и это само по себе способно провоцировать избыточные диагнозы по итогам скрининга.

Первая проблема — это гипердиагностика. Если взять всех женщин с категорией BI-RADS 4/5 по итогам скрининга, то онкологический диагноз после дальнейшего обследования подтвердится лишь у 19–21 % из них.

За этим стоит не только огромная дополнительная нагрузка на систему здравоохранения — около 80 % женщин при этом вынуждены проходить ненужные им, порой инвазивные, дообследования.

Вторая проблема — противоположная: скрининг попросту «пропускает» часть опухолей.

Так называемый интервальный рак молочной железы встречается с частотой 7,0–49,3 случая на 10 тысяч обследованных женщин при двухлетнем интервале между раундами скрининга — это ни много ни мало 20–30 % от всех впервые обнаруженных случаев болезни.

Из этого напрашивается вывод: врачам нужны дополнительные инструменты прогнозирования, способные разделить женщин с сомнительной картиной на маммографии на две группы — тех, кого можно просто наблюдать, и тех, кому требуется активный поиск с привлечением инвазивной диагностики.

Если картина неоднозначна, женщине могут назначить обследование сверх стандартной программы диспансеризации — томосинтез или контрастную двуэнергетическую маммографию (CEM, contrast-enhanced mammography), а если плотность ткани повышена — УЗИ и/или МРТ с контрастным усилением в динамике.

Порой эти методы действительно проясняют ситуацию, но нередко вопрос так и остаётся открытым.

Кое-что из этого арсенала уже используется в повседневной практике — это давно знакомый набор факторов, как изменяемых, так и врождённых, влияющих на персональную вероятность заболеть раком молочной железы.

Сюда относятся, например, калькуляторы онкологического риска — модель Гейла, модель Тайрера — Кузика.

Но всё больше внимания сегодня привлекают именно лабораторные методики — направление, которое в последние годы стремительно набирает обороты в клинике.

Целый ряд научных публикаций демонстрирует, что генотоксическое действие метаболитов эстрогенов вносит заметный вклад в запуск канцерогенных процессов (см.: Чагай Н. Б., Мкртумян А. М. «Метаболизм эстрогенов, прижизненные нарушения процессов метилирования и рак молочной железы», 2021 г.).

Когда для этого есть клинические основания, в собственной практике мы прибегаем к оценке уровня эстрогеновых метаболитов: определяем 4-метоксиэстрон (4-OMeE1) и 2-гидроксиэстрадиол (2-OHE2), а также рассчитываем соотношения 2-ОНЕ1/16а-ОНЕ1, 2-ОНЕ1/2-OMeE1 и 4-OHE1/4-OMeE1. Материалом служит средняя порция утренней мочи, собираемая на 19–22-й день менструального цикла, — данный набор параметров служит комплексным индикатором работы системы гидроксилирования и метилирования половых стероидов.

Совокупность следующих признаков — категория BI-RADS 3–4 при наличии подозрительных структурных изменений, повышенная рентгенологическая плотность ткани молочных желёз, 10-летний риск по модели Тайрера — Кузика выше 30 %, а также падение коэффициента 2-ОНЕ1/16а-ОНЕ1 ниже отметки 2, — на наш взгляд, служит достаточным и обоснованным поводом для перехода к инвазивным методам дообследования.

По мере накопления убедительной научной доказательной базы перспективным представляется дальнейшее расширение диагностического алгоритма в сложных клинических случаях — за счёт включения оценки функционального состояния системы детоксикации эстрогеновых метаболитов, то есть анализа генов CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1, CYP3A4, COMT, NQO1, SULT1A1, GSTM1, GSTT1, GSTP1 и UGT1A1.

Заключение статьи диагностика РМЖ

Из всего сказанного следует однозначный вывод: дифференциальная диагностика доклинических форм рака молочной железы требует объединения визуализирующих методик исследования груди с лабораторными тестами, оценивающими метаболизм половых гормонов, — именно такое сочетание способно выполнять роль предикторного инструмента.

Часто задаваемые вопросы о диагностики рака молочной железы

Почему стадии T1a и T1b считаются ключевыми для ранней диагностики РМЖ?
Метастатический потенциал опухоли резко увеличивается, как только её объём превышает 1 см³, поэтому именно женщины со стадиями T1a и T1b представляют собой ту группу, ради которой создаётся система ранней диагностики РМЖ. При этом в России доля опухолей менее 10 мм составляет лишь 17,1 %, тогда как в Нидерландах — 34 %.

Насколько эффективна маммография в снижении смертности от РМЖ?
По данным рандомизированных исследований, скрининг снижает смертность от РМЖ на 15–25 %, а обсервационные исследования показывают разброс в 28–56 %. Однако при I стадии заболевания маммография выявляет опухоль лишь в 70–85 % случаев, а при плотной ткани груди (тип D по ACR) чувствительность может падать до 50 %.

Что такое гипердиагностика при скрининге РМЖ?
Гипердиагностика — это ситуация, когда подозрение на рак по результатам скрининга не подтверждается после дальнейшего обследования. Среди женщин с категорией BI-RADS 4/5 онкологический диагноз подтверждается лишь у 19–21 % из них, при этом около 80 % женщин вынуждены проходить ненужные, порой инвазивные, дообследования.

Что такое интервальный рак молочной железы?
Интервальный рак молочной железы — это опухоль, которую скрининг «пропускает». Она встречается с частотой 7,0–49,3 случая на 10 тысяч обследованных женщин при двухлетнем интервале между раундами скрининга, что составляет 20–30 % от всех впервые обнаруженных случаев болезни.

Зачем нужна лабораторная оценка метаболитов эстрогенов?
Генотоксическое действие метаболитов эстрогенов вносит заметный вклад в запуск канцерогенных процессов. При наличии клинических оснований оценивают уровень 4-метоксиэстрона (4-OMeE1), 2-гидроксиэстрадиола (2-OHE2) и их соотношений по образцу утренней мочи, собранной на 19–22-й день менструального цикла — это служит комплексным индикатором работы системы гидроксилирования и метилирования половых стероидов.

 

Список источников

#1. «Состояние онкологической помощи населению России в 2024 году» под редакцией А. Д. Каприна, В. В. Старинского, А. О. Шахзадовой. Москва, 2025 г. «Злокачественные новообразования в России в 2024 году (заболеваемость и смертность)» под редакцией А. Д. Каприна, В. В. Старинского, А. О. Шахзадовой, И. В. Лисичниковой. Москва, 2024 г.

#2. Mandrik O., Zielonke N., Meheus F. et al. Systematic reviews as a «lens of evidence»: determinants of benefits and harms of breast cancer screening. Int. J. Cancer. 2019. № 145(4). P. 994–1006.

#3. Држевецкая К. С.¹, Корженкова Г. П.¹,². ¹ ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1, Москва, 125993, Российская Федерация. ² ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., 23, Москва, 115478, Российская Федерация.

#4. Држевецкая К. С.¹, Корженкова Г. П.¹,². ¹ ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1, Москва, 125993, Российская Федерация. ² ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., 23, Москва, 115478, Российская Федерация.


Мы используем сервис "Яндекс.Метрика", который использует файлы "cookie". Подробнее
Подробнее